O sistema de disparo de GTA IV era talvez uma das suas piores características. Porém, a Rockstar mostrou em projetos que lançou desde então que conseguia melhorar, e em GTA V vê-se o resultado desse esforço.
Segundo as declarações dos produtores à Game Informer, o novo sistema de disparo tem 3 modos: mira assistida, mira tradicional de GTA e mira livre.
A mira assistida ajuda o jogador a escolher a maior ameaça; a mira tradicional de GTA funciona de modo semelhante à mira assistida, mas dá a opção de trocar de alvo com o analógico direito e a mira livre é o que o nome indica possibilitando que o jogador dispara para onde bem entender.
Porém mesmo a mira assistida tem um novo sistema que, depois de um certo tempo quebra o "lock" num alvo, fazendo com que o jogador tenha de ser um pouco mais tático.
Outras adições foram incluídas de modo a fazer a transição entre a condução e o disparo o mais suave possível. Desta vez o jogador pode até usar o seu próprio carro como cobertura, mantendo-se em baixo assim que sai, dando um maior controlo sobre a situação em que o jogador se encontra.