Segundo a PSM, o primeiro disparo contra inimigos em Resident Evil 6 é dado certa de 15 minutos após o início do game. Até esse momento, Leon segue pelos corredores da Universidade de Tall Oaks abrindo portas com cuidado ou se esgueirando por corredores lotados de corpos prestes a serem reanimados, em uma mistura de trechos jogáveis e cenas de corte, com uma câmera que "toma vida" durante o processo.
Segundo o diretor Eiichiro Sasaki, essa é uma das maneiras de entregar o terror no capítulo estrelado pelo agente. Ele conta que maneiras diferentes de mostrar o horror serão usadas em cada uma das três campanhas principais, mesmo naquelas que têm um foco maior na ação.