Após 14 meses dos eventos do primeiro game, um surto viral transformou a cidade de Nova York - agora, NYZ - em um verdadeiro poço de lama.
Mercer desapareceu, e assiste à todos os acontecimentos atuais às escondidas. Você agora assume o papel do Sargento James Heller, depois de retornar de um recente conflito no oriente médio para encontrar sua esposa e filha mortas pelas mãos do vírus. Desejando a morte pelo fato ocorrido, planeja um suicidio indo à parte mais infectada da cidade, tentando levar consigo o maior numero de infectados possível.
O jogo será lançado 24 de abril de 2012, para PC, Xbox 360 e PS3.
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